szirolimuszt

A szirolimusz (INN / USAN), más néven rapamicin, immunszuppresszáns gyógyszer, amelyet a szervátültetés során a kilökődés megelőzésére használnak; különösen hasznos veseátültetéseknél. A makrolidot, a szirolimuszt először a Streptomyces hygroscopicus baktérium termékeként fedezték fel egy Húsvét-sziget talajmintájában - egy szigeten, amelyet "Rapa Nui" néven is ismernek, innen ered az elnevezés. Rapamune márkanéven forgalmazza a Wyeth.
A szirolimust eredetileg gombaellenes szerként fejlesztették ki. Ezt azonban elvetették, amikor kiderült, hogy erős immunszuppresszív és antiproliferatív tulajdonságokkal rendelkezik.
A szirolimusz anti-proliferatív hatása szerepet játszhat a rák kezelésében. Nemrégiben kimutatták, hogy a szirolimusz gátolta a dermális Kaposi-szarkóma progresszióját vesetranszplantált betegeknél. Más mTOR-gátlókat, például a temsirolimuszt (CCI-779) vagy az everolimust (RAD001) olyan rákos megbetegedésekben tesztelik, mint a glioblastoma multiforme és a köpenysejtes lymphoma.
Kimutatták, hogy a doxorubicin és a sirolimus kombinált terápiája az AKT-pozitív limfómákat remisszióba taszítja egerekben. Az Akt jelátvitel elősegíti a sejtek túlélését Akt-pozitív limfómákban, és megakadályozza a kemoterápiás gyógyszerek, például a doxorubicin vagy a ciklofoszfamid citotoxikus hatásait. A szirolimusz blokkolja az Akt jelátvitelt, és a sejtek elveszítik ellenállást a kemoterápiával szemben. A Bcl-2 pozitív limfómák teljesen ellenálltak a terápiának; a limfómákat expresszáló eIF4E sem érzékeny a sirolimuszra. A rapamicin önmagában nem mutatott hatást.